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近年来，有无数研究和临床试验希望通过改变肿瘤微环境，来增强免疫系统对肿瘤的反应，让免疫治疗更有效(包括“当红明星免疫疗法”免疫检查点抑制剂)。
然而，多数患者的肿瘤属于“冷肿瘤”，即肿瘤中没有足够的免疫细胞或者抑制了免疫系统抗肿瘤的能力。而增加肿瘤内的免疫细胞，可以把肿瘤从“冷”变成“热”，使免疫系统更易识别癌细胞。“热肿瘤”对免疫治疗的反应率更高，患者的生存率也更高。
美国拉什大学医学中心的专家发现，向肿瘤内注射流感疫苗(包括FDA批准的季节性流感疫苗)会使肿瘤由“冷”变“热”。该研究近日发表在《美国国家科学院院刊(PNAS)》上。
灭活流感疫苗，让“冷”肿瘤变“热”
目前，一些免疫疗法利用活的病原体(“溶瘤病毒”)作为癌症治疗方法，但这些疗法仅在有限的患者和癌种中显示出持久的疗效。
“人体对流感病毒等病原体及其成分有着强大的免疫反应。如何借此改善我们对某些肿瘤的免疫反应呢?”Andrew Zloza医学博士说。
根据美国国家癌症研究所的数据，研究人员发现，那些因流感引起肺部感染而住院的肺癌患者，比未患流感的肺癌患者活得更久。他们在动物实验中也发现了类似的结果。
“然而，活病毒感染还有许多未解之谜。这种作用在那些流感不会感染到的部位的肿瘤中无效，比如皮肤癌。”为找到一种替代活病毒的方法，研究人员将流感病毒灭活，开发出一种流感疫苗。
他们发现，将这种疫苗直接注射到小鼠的皮肤黑色素瘤中，会导致肿瘤生长变缓或缩小。这种疫苗通过增加肿瘤中一种免疫刺激细胞(树突状细胞)的比例，而使肿瘤变“热”，激活CD8+T细胞，从而识别并杀死肿瘤细胞。
更值得一提的是：在小鼠身体一侧的黑色素瘤中注射疫苗，不仅会延缓该侧肿瘤生长，甚至还会延缓另一侧未注射疫苗的皮肤肿瘤的生长。
研究者在转移性三阴性乳腺癌小鼠模型中也观察到了相似的结果。在原发肿瘤中注射疫苗后，原发肿瘤的生长和乳腺肿瘤肺转移都得到延缓。
基于这一结果，研究人员希望在患者患者身上的一种肿瘤中注射流感疫苗，使得其他肿瘤也产生免疫反应。
FDA批准的流感疫苗也能延缓肿瘤的生长
既然新开发的流感疫苗可以成功治疗肿瘤，那么，那些已获FDA批准的季节性流感疫苗是否也可用于肿瘤治疗呢?
研究人员说，这些疫苗已在数百万人中使用，安全性已得到充分证明，因而用这些流感疫苗来治疗癌症可以迅速应用于临床。
结果真如他们所料，注射这类流感疫苗还真可以减缓肿瘤的生长。
为此，研究人员开发了一种叫“AIR-PDX”的人源化小鼠模型。他们将癌症患者的肿瘤组织(肺部肿瘤及黑色素瘤转移灶)和免疫细胞移植到免疫缺陷的小鼠体内。结果显示，在这些肿瘤中注射流感疫苗会使得肿瘤缩小，而未经治疗的肿瘤则继续生长。
流感疫苗与免疫疗法相结合
如今，将新疗法与现有的癌症一线疗法进行对照或者联合使用成为趋势。研究人员尝试将流感疫苗与免疫检查点抑制剂联用。免疫检查点抑制可激活免疫细胞，使其对抗肿瘤。
研究人员发现，单独使用流感疫苗时，无论肿瘤是否对免疫检查点抑制剂治疗有反应，都可以减缓肿瘤的生长。而当流感疫苗与免疫检查点抑制剂联用时，肿瘤生长减缓更明显。
结果表明：无论患者对其他免疫治疗是否有反应，都能够从流感疫苗注射中受益。这有望让更多癌症患者受益于免疫治疗。
注意!流感疫苗注射并非万能
这项研究使用了5种针对2017-2018年流感季的流感疫苗。其中4种疫苗在治疗肿瘤上取得了相同的效果。
一种使用合成佐剂(免疫调节剂)的流感疫苗则无抗癌作用，并且维持了其他免疫抑制性细胞(调节性B细胞(Bregs)会分泌抗炎细胞因子，抑制淋巴细胞的增殖(包括效应T细胞))。当从疫苗中除去佐剂后，它也开始起作用。同样，当B细胞被移除时，疫苗也开始有效。
所有5种疫苗都提供了预防流感的保护，但有一种疫苗在抑制肿瘤生长方面无效。这说明与病原体对抗肿瘤所需的免疫反应原理之间存在脱节，需要进一步考虑免疫疗法中包含哪些佐剂以及哪些疫苗可以用于治疗癌症。
使用FDA批准的流感疫苗，有望加快临床试验
下一步，研究者计划开展流感疫苗肿瘤注射疗法的相关临床试验。通常，新疗法需要经过四期临床试验，经过8~10年才能获批上市。但由于季节性流感疫苗已获得FDA批准，因此该临床试验的周期可能会大大缩短。
“我们目前也在研究使用其他疫苗，但季节性流感疫苗的安全已有保障，建议年龄在6个月以上的大多数人群接种，包括大多数癌症患者。”
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